义渠骇由涛教授和南京大学籍晓云教授领导的科研团队近日在寨卡病毒关键药物靶点方面取得重要突破，成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶复合物原子分辨率水平的三维结构。该蛋白酶复合物在寨卡病毒整个生活周期中起关键调节作用。这项研究为开发治疗寨卡病毒的特效药物奠定了重要的结构基础。相关研究已在线发表于自然出版集团发行的学术刊物《细胞研究》上。该集团的旗舰刊物《自然》是世界上最重要的科研学术期刊之一。
涛教授和籍晓云教授领导的科研团队在研究中发现，寨卡病毒的NS2B-NS3pro蛋白酶复合物是一个关键抗病毒药物靶标。因为只有该蛋白酶复合物被激活，并完成一系列水解反应后，病毒才能启动复制过程。科研人员成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶复合物的晶体结构，了病毒蛋白酶被激活的关键机制。“NS2B-NS3pro蛋白酶复合物好像一把小剪刀，它被激活后，会把跟病毒复制相关的一条长链蛋白质剪断，分离后的多个蛋白质小单元进行组装后，才能启动病毒的复制。”研究团队、生命科学学院博士生陈侠介绍，“我们最终想要实现的是对蛋白酶进行，不让它被激活及发挥作用。”
利用该蛋白酶复合物作为药物靶点，科学家们已经成功筛选到一种被称为“aprotinin”的有效剂。“aprotinin”是一种临床药物，并在手术中被用于止血。它对寨卡病毒蛋白酶活性有很好的作用，该剂的发现将有助于进一步开发抗寨卡病毒的药物。此外，研究还发现，寨卡病毒蛋白酶存在一种特殊的“自”状态。据此，科学家们提出了一种全新的抗病毒药物设计策略如果能设计一种化合物可以将病毒蛋白酶锁定在“自状态”，将会导致该酶无法被激活，最终达到病毒复制的目的。
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